یه متخصص هشدار میده: پیشرفت جدید تو درمان هانتینگتون ممکنه اونقدرها هم که به نظر میاد، موفقیت‌آمیز نباشه

تصور کنید تو ۲۰ یا ۳۰ سالگی بدونید که یه ژنی رو حمل می‌کنید که باعث می‌شه ذهنتون و بدنتون کم‌کم از هم بپاشه.

بیماری هانتینگتون ارثیه، بی‌رحمانه‌ست و کشنده‌ست و هیچ درمانی هم نداره. خانواده‌ها با قطعیت زوالی که در طول نسل‌ها ادامه پیدا می‌کونه، زندگی می‌کنن.

حالا، یه درمان جدید به طور گسترده‌ای به عنوان یه پیشرفت بزرگ گزارش می‌شه.

هفته پیش، شرکت ژن‌درمانی uniQure اعلام کرد که یه تزریق یک‌باره به مغز، به نظر میاد تو یه تحقیق بالینی کوچیک، پیشرفت بیماری رو کند کرده.

اگه تأیید بشه، این نه تنها یه نقطه عطف برای بیماری هانتینگتون خواهد بود، بلکه به طور بالقوه اولین باریه که یه ژن‌درمانی تو هر بیماری تخریب‌کننده عصبی با شروع در بزرگسالی، امیدبخش ظاهر شده.

ولی این نتایج، که تو یه بیانیه خبری اعلام شدن، اولیه، بررسی‌نشده و بر اساس مقایسه‌های خارجی هستن. پس، با اینکه این یافته‌ها بعد از دهه‌ها شکست به خانواده‌ها امید میدن، ولی ما باید محتاط باقی بمونیم.

بیماری هانتینگتون چیه؟

هانتینگتون یه بیماری نادر ولی ویرانگره و تو کشورهای غربی، از هر ۱۰۰,۰۰۰ نفر، حدود پنج تا ده نفر رو درگیر می‌کونه. این یعنی هزاران نفر تو استرالیا و صدها هزار نفر تو کل دنیا.

علائم معمولاً تو میانسالی شروع می‌شن. این علائم شامل حرکات غیرارادی، افسردگی، تحریک‌پذیری و زوال پیش‌رونده تو فکر کردن و حافظه می‌شه. آدما توانایی کار کردن، مدیریت پول، زندگی مستقل و در نهایت مراقبت از خودشون رو از دست میدن. بیشترشون ده تا ۲۰ سال بعد از شروع بیماری می‌میرن.

این بیماری به خاطر یه بخش گسترش‌یافته از تکرارهای خاص DNA (CAG) تو ژن هانتینگتین به وجود میاد. تعداد این تکرارها به شدت روی زمان شروع علائم تأثیر میذاره و گسترش‌های طولانی‌تر معمولاً به شروع زودتر بیماری ربط دارن.

دنبال یه درمان

ژنی که باعث بیماری هانتینگتون می‌شه، تو سال ۱۹۹۳، یعنی ۳۲ سال پیش، شناسایی شد. کمی بعدش، تحقیقات روی موش‌ها نشون داد که خاموش کردن پروتئین هانتینگتین جهش‌یافته، حتی بعد از اینکه علائم شروع شده بودن، می‌تونه علائم رو برعکس کنه و رفتار رو بهتر کنه.

این نشون می‌داد که پایین آوردن این پروتئین سمی ممکene پیشرفت بیماری رو کند یا حتی تا حدی برعکس کنه. با این حال، برای سه دهه، هر تلاشی برای توسعه یه درمان برای آدما، نتونسته سود بالینی قانع‌کننده‌ای رو نشون بده. کارآزمایی‌های داروهای پایین‌آورنده هانتینگتین و بقیه رویکردها، پیشرفت رو کند نکردن.

درمان جدید چیه؟

این ژن‌درمانی یک‌باره، که بهش میگن AMT-130، شامل یه عمل جراحی مغز با هدایت MRI می‌شه. جراح‌ها یه ویروس مهندسی‌شده رو مستقیماً به مناطق مغزی هسته دم‌دار و پوتامن، که تو بیماری هانتینگتون به شدت تحت تأثیر قرار می‌گیرن، تزریق می‌کنن.

این ویروس یه «میکروRNA» ژنتیکی کوتاه رو حمل می‌کونه که برای کم کردن تولید پروتئین هانتینگتین آسیب‌دیده طراحی شده.

با تحویل مستقیمش به مغز، این درمان سد خونی-مغزی رو دور می‌زنه. این دیوار طبیعی معمولاً جلوی ورود داروها رو به سیستم عصبی مرکزی می‌گیره. این سد کمک می‌کونه بفهمیم چرا این همه داروی هدفمند مغز شکست خوردن.

چی پیدا کردن؟

حدود ۲۹ بیمار درمان رو دریافت کردن و ۱۲ نفر تو هر گروه (یکی دوز پایین و یکی دوز بالا) برای سه سال دنبال شدن. به گفته uniQure، اونایی که دوز بالاتر رو گرفته بودن، خیلی کندتر از انتظار زوال پیدا کردن.

این تحقیق، میزان زوال حرکت، فکر و عملکرد روزانه شرکت‌کننده‌ها رو با یه گروه خارجی همسان از یه ثبت جهانی هانتینگتون مقایسه کرد (یعنی اونا بخشی از این تحقیق نبودن). این شرکت ادعا کرد اونایی که دوز بالاتر رو گرفته بودن، ۷۵ درصد کند شدن تو زوالشون داشتن.

تو یه مقیاس عملکردی که روی استقلال تمرکز داشت، این شرکت یه کند شدن ۶۰ درصدی تو زوال رو برای گروه با دوز بالاتر گزارش داد.

بقیه تست‌های حرکت و فکر هم به نفع درمان بودن. آسیب سلول‌های عصبی تو مایع نخاعی برای شرکت‌کننده‌های این تحقیق، کمتر از چیزی بود که برای بیماران درمان‌نشده انتظار می‌رفت.

چرا باید محتاط باشیم؟

این یافته‌ها یه عکس فوری از نتایجی هستن که توسط این شرکت گزارش شدن و هنوز داوری علمی نشدن. این تحقیق بیماران درمان‌شده رو با یه گروه کنترل همسان خارجی مقایسه کرده، نه با آدمایی که همزمان به صورت تصادفی دارونما گرفتن. این طراحی می‌تونه سوگیری ایجاد کنه. تعداد هم کمه؛ فقط ۱۲ بیمار تو سه سالگی؛ برای همین نمی‌تونیم نتیجه‌گیری‌های محکمی بکنیم.

این شرکت گزارش میده که این درمان به طور کلی خوب تحمل شده و از اواخر ۲۰۲۲ هیچ عارضه جانبی جدی جدیدی مرتبط با این دارو وجود نداشته. بیشتر مشکلات به خود تزریق جراحی مغز و اعصاب مربوط می‌شدن و برطرف شدن. ولی تو یه بیماری‌ای که همین الانش هم علائم خیلی شدیدی ایجاد می‌کونه، اغلب سخته که بدونیم چی به عنوان یه عارضه جانبی حساب می‌شه.

شرکت uniQure گفته که قصد داره بر اساس این مجموعه داده، تو سال ۲۰۲۶ درخواست تأییدیه نظارتی بده.

مقررات‌گذارها با تصمیمات سختی روبرو خواهند شد: اینکه آیا اجازه دسترسی زودتر رو قبل از اینکه همه سوال‌ها و عدم قطعیت‌ها برطرف بشن، بدن—بر اساس نیازهای یه جامعه‌ای که هیچ گزینه مؤثری نداره—و منتظر داده‌های بیشتر باشن در حالی که آدما دارن درمان می‌شن، یا اینکه روی کارآزمایی‌های بزرگتری که نتایج رو قبل از تأیید تأیید می‌کنن، اصرار کنن.

این چه معنی‌ای داره؟

اگه تأیید بشن، این نتایج اولین نشانه‌های قانع‌کننده رو نشون میدن که یه درمان هدفمند ژنی می‌تونه بیماری هانتینگتون رو کند کنه. اونا همچنین ممکene اولین شواهد از سود یه ژن‌درمانی تو هر بیماری تخریب‌کننده عصبی با شروع در بزرگسالی باشن. این بعد از دهه‌ها شکست، یه نقطه عطف می‌شه.

ولی این نتایج موفقیت رو ثابت نمی‌کنن. فقط تحقیقات بزرگتر، طولانی‌تر و با داوری علمی کامل نشون میدن که آیا این درمان واقعاً زندگی‌ها رو عوض می‌کونه یا نه. حتی اگه تأیید بشه، یه ژن‌درمانی پیچیده جراحی مغز و اعصاب ممکene به راحتی برای همه بیمارها در دسترس نباشه.

این شرکت گفته که قیمت این دارو شبیه به بقیه ژن‌درمانی‌ها خواهد بود—که می‌تونه برای هر بیمار بیشتر از ۳ میلیون دلار استرالیا هزینه داشته باشه—و هزینه اضافی عمل جراحی مغز رو هم خواهد داشت.

نتیجه نهایی

برای خانواده‌هایی که این ژن رو حمل می‌کنن، امید عمیقه. ولی احتیاط به همون اندازه مهمه.

ما ممکene شاهد اولین قدم معتبر به سمت کند کردن یه بیماری تخریب‌کننده عصبی ارثی با شروع در بزرگسالی باشیم، یا فقط یه سیگنال اولیه که ممکene پابرجا نمونه.

در نهایت، فقط زمان و علم دقیق نشون میده که آیا این درمان، فوایدی رو که به شدت بهشون نیاز هست، ارائه میده یا نه.

لينک منبع